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Ⅲ期VIALE-a研究长期随访结果更新:维奈克拉联合阿扎胞苷治疗不适合强化化疗初治急性髓系白血病(AML)患者

来源: 2023-02-19 17:23:16

摘要号:219cpM帝国网站管理系统

Ⅲ期VIALE-a研究长期随访结果更新:维奈克拉联合阿扎胞苷治疗不适合强化化疗初治急性髓系白血病(AML)患者cpM帝国网站管理系统

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研究背景cpM帝国网站管理系统

维奈克拉(Ven)是一种高选择性口服BCL-2抑制剂,与阿扎胞苷(Aza)联用被批准用于治疗不适合接受强化化疗的新诊断AML患者,基于Ⅲ期VIALE-a研究(NCT02993523)在该人群中安慰剂(Pbo)+Aza vs Ven+Aza的阳性结果(DiNardo et al.al. NEJM, 2020)。在中位随访20.5(范围,<0.1-30.7)个月时,2020年1月发生270例死亡事件(75%OS),Ven+Aza 组和 Pbo+Aza 组的中位总生存期(OS)分别为14.7个月和9.6个月(风险比[HR],0.66;95%置信区间[CI],0.52-0.85;P<0.001)。Ven+Aza 组的完全缓解(CR)率高于 Pbo+Aza 组(36.7%vs 17.9%;P<0.001),完全缓解+完全缓解伴血液学不完全恢复(CR+CRi)也是如此(66.4% vs 28.3%;P<0.001)(DiNardo et.al. NEJM, 2020)。该研究进行了2年的额外随访,以确定 Ven+Aza 的长期生存获益。cpM帝国网站管理系统

研究方法cpM帝国网站管理系统

将431例既往未经治疗且不适合强化治疗的确诊 AML 患者以2:1的比例随机分配至 Ven+Aza(286例患者)或 Pbo+Aza(145例患者)组。所有患者均接受标准剂量的Aza(75 mg/m2皮下或静脉给药,每28天周期的第1-7天)。在第1周期,受试者在3天逐渐减量至达到目标剂量后接受 Ven 400 mg 或 Pbo 口服给药,每日一次,28天为一个周期。cpM帝国网站管理系统

研究结果cpM帝国网站管理系统

两组的中位年龄均为76岁,约60%为男性,76%为高加索人。分子学异常包括:在14.1%接受 Ven+Aza 的患者中观察到 FLT-3,在24.9%的患者中观察到IDH1/2,在23.3%的患者中观察到TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53,在16.6%的患者中观察到NPM1cpM帝国网站管理系统

中位随访43.2个月,Ven+Aza组的中位OS为14.7个月 (95%CI,12.1-18.7),Pbo+Aza组为9.6个月 (95%CI,7.4-12.7)(HR,0.58;95%CI,0.47-0.72;P<0.001),保持了自中期分析以来总体人群的生存获益(图1)。在该数据截止时,49例患者仍在研究中(Ven+Aza组48例,Pbo+Aza组1例)。cpM帝国网站管理系统

在达到CR+CRi且可测量微小残留病灶 (MRD) <10-3的患者中,Ven+Aza组 (N=69) 和Pbo Aza组 (N=11) 达到中位 OS 的时间分别为34.2个月 (95%CI,27.7-44.0) 和25.0个月 (95%CI,7.0-39.8)。cpM帝国网站管理系统

在MRD>10-3的CR+CRi患者中,Ven+Aza组 (N=96) 和Pbo+Aza组 (N=24) 的中位 OS 分别为18.7个月 (95%CI,12.9-23.5) 和15.1个月 (95%CI,7.4,26.1)。cpM帝国网站管理系统

对于 IDH1/2 突变亚组的患者,最终分析时达到中位OS,Ven+Aza组为19.9个月 (95%CI,12.2-27.7),Pbo+Aza组为6.2个月 (95%CI,2.3-12.7)(HR,0.314;95%CI,0.189-0.522;P<0.001)(图2)。cpM帝国网站管理系统

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Ven+Aza和Pbo+Aza的总体安全性特征相当。≥20%的患者发生的任何级别的治疗相关不良事件包括恶心(Ven+Aza组 44.5% vs Pbo+Aza组 36.8%)、腹泻 (45.2% vs 34%) 和便秘 (43.8% vs 39.6%)。≥10%的患者发生的3级或以上AE包括血小板减少症 (45.9% vs 39.6%)、中性粒细胞减少症 (42.8% vs 28.5%) 和发热性中性粒细胞减少症 (42.8% vs 18.8%)。Ven+Aza组85.1%的患者和Pbo+Aza组77.1%的患者发生严重不良事件。正在对具有长期获益的患者进行进一步表征。cpM帝国网站管理系统

研究结论cpM帝国网站管理系统

VIALE-a研究长期随访结果表明,在所有亚组中,与Pbo+Aza相比,Ven+Aza在不适合强化化疗的 AML 患者中具有持续的总生存期获益。值得注意的是,MRD<10-3且达到CR+CRi的患者的中位 OS 为34.2个月,IDH1/2突变患者接受Ven+Aza治疗后的中位 OS 为19.9个月。VIALE-A研究2年随访分析证实了接受Ven+Aza治疗的患者的长期生存获益,未出现新的安全性信号。cpM帝国网站管理系统

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参考文献:cpM帝国网站管理系统

2022 ASH abstract # 219: Long-Term Follow-up of the Phase 3 Viale-a Clinical Trial of Venetoclax Plus Azacitidine for Patients with Untreated Acute Myeloid Leukemia Ineligible for Intensive ChemotherapycpM帝国网站管理系统